ALTERACIONES EPIGENÓMICAS EN CIRROSIS HEPÁTICA
La ingestión de alcohol causa alteración en varios mecanismos celulares, y conduce a la inflamación, apoptosis, defectos inmunológicos, y fibrosis. Estos fenómenos están asociados con cambios significativos en los mecanismos epigenéticos y, posteriormente, a la memoria de células del hígado.
El consumo de alcohol se ha asociado con un aumento de la acetilación de histonas y una disminución en la metilación estas, lo que conduce a los cambios de expresión génica. El ADN y las histonas modifidas que resultan de la inhibición del proteasoma inducida por el etanol son actores clave en la regulación de la expresión de genes, especialmente genes implicados en el ciclo celular, las respuestas inmunológicas, y el metabolismo de etanol.
En el ADN combinado se identificó 230 genes, cuyos promotores fueron hipometilados y tienen una elevada expresión de HCC, y 322 genes que fueron hipermetilados pero con baja expresión de tumores.
La hipermetilación afecta a islas CpG localizadas en las regiones promotoras y a intrones
reguladores, particularmente, en genes supresores de tumores como p16INK4a, IGFR-II/MP6, BRCA1 y E-cadherina.
reguladores, particularmente, en genes supresores de tumores como p16INK4a, IGFR-II/MP6, BRCA1 y E-cadherina.
Los virus pueden ser un factor importante para que exista una relación entre epigenética y tumores. La proteína oncogégina HBX de HBV induce a la expresión de DNMT1, 3a y 3b para la simulación de una hipermetilación de IGFBP y p16 INK y con ésto producir también una hipometilación.
No hay comentarios:
Publicar un comentario